Aplicação Indústria Farmacêutica – Armazém Frio

Garantir o armazenamento e distribuição de produtos é muito importante para evitar a perda e garantir a validade. O objetivo principal do armazenamento a baixa temperatura é evitar uma atividade biológica adicional, isto é, genética ou enzimática. Em temperaturas reduzidas os processos de reprodução biológica são dramaticamente mais lentos e chegam parar por completo a -131 ° C, no que chamamos de temperatura de transição da água. Em palavras, a temperatura de armazenamento baseia-se no nível de atividade da amostra e no período de armazenagem esperado. As seguintes diretrizes são usadas na indústria médica / farmacêutica:

O armazenamento de curto período de tempo dentro de semanas pode ser feito a -18 a -30 ° C usando congeladores mecânicos.
O período médio de armazenamento dentro de 1-3 meses pode ser feito a -30 a -50 ° C usando congeladores mecânicos.
Armazenamento de longo período dentro de 6-12 meses pode ser feito a -50 a -80 ° C usando freezers mecânicos ultra baixos.
O período de armazenamento prolongado (anos) pode ser feito a -131 ° C ou menos usando congeladores criogênicos especiais ou nitrogênio líquido.

O processo de congelamento e armazenamento de amostras é feito usando congeladores mecânicos ou tanques de armazenamento especiais usando LN2 (nitrogênio líquido). Isto é tipicamente usado nas seguintes aplicações médicas / farmacêuticas:

Armazenamento de células-troncos
Armazenamento de sangue do cordão umbilical
Outros materiais de armazenamento biológico

Na indústria de alimentos, a FDA e HACCP regulam e controlam os requisitos específicos para o armazenamento de produtos alimentares. O parâmetro crítico durante o armazenamento é a temperatura, mas muitas vezes a umidade também é monitorada. A validação deve ser realizada regularmente para garantir que um freezer, geladeira ou congelador seja capaz de desempenho preciso e repetível.

A Ellab tem uma variedade de registradores sem fio que são capazes de monitorar até -80 ° C. O exclusivo sistema de gerenciamento de bateria e design do registrador e sensores flexíveis torna-os altamente adequados para aplicações de armazenamento a frio.

Processo

Sistemas de armazenamento a frio variam em design com base no volume de armazenamento e faixa de temperatura. Os únicos parâmetros de interesse são a temperatura e a umidade. As amostras são frequentemente colocadas em recipientes fechados para que não haja contaminação cruzada.

Desafios

A validação dos congeladores / tanques de armazenagem a frio situa-se, em geral, em três categorias principais.

Os freezers / geladeiras padrão do laboratório com escala de temperatura de -10 a -30 ° C não levantam geralmente nenhum desafio especial porque os parâmetros a controlar são relativamente fáceis de combinar. Como as temperaturas são modestas e nenhuma medição de pressão é necessária, o intervalo de medição do Lab logger pode ser usado e para simplificar a operação, o indicador LED fornecerá ao operador informações instantâneas sobre o status do registrador. Os congeladores de baixa temperatura que operam entre -30 a -80 ° C necessitam de equipamentos especiais devido às baixas temperaturas. A Ellab possui uma variedade de registradores de baixa temperatura que são ideais para esta faixa de temperatura (Pro X, Frigo, Compact Ultra X, Pro XL). Os congeladores de temperatura ultra-baixa (ou criogénicos), bem como os tanques LN2 requerem equipamento especial, uma vez que a exposição à temperatura fará com que a maioria dos materiais fiquem muito frágeis. Por isso o ideal é usar equipamentos com cabos. A Ellab fabrica uma variedade de sensores flexíveis de baixa temperatura que podem ser usados com nossos registradores sem fio. Recomenda-se que o corpo do registador seja mantido fora destas condições extremas.

Os registradores sem fio equipados com a opção SKY podem processar dados em tempo real, mas para congeladores / câmaras de volume muito pequeno que contêm portas de acesso para termopares o sistema E-Val Pro pode ser vantajoso para accmpanhamento online por reduzir o impacto no volume da câmara.

Dependendo da duração do processo de validação, a taxa de amostragem para a coleta de dados pode precisar ser ajustada para coincidir com a capacidade de memória do registrador. O FDA considera a temperatura cinética média (MKT) como um cálculo que mostrará se um produto excedeu as condições de armazenamento. A temperatura cinética também pode ser usada para determinar se o armazenamento, manuseio, embarque, tem afetado a vida útil do produto. A temperatura cinética (MKT) é uma temperatura fixa que replica os efeitos de variações de temperatura em um produto ao longo de um período de tempo. Expressando a tensão térmica acumulada experimentada por um produto a temperaturas variáveis durante o armazenamento. Além do MKT, recomenda-se que os valores de temperatura min e max sejam calculados incluindo uma descrição da hora e local de ocorrência.

Os desafios potenciais ao validar um sistema de armazenamento frio são:

Para determinar as zonas frias e quentes do sistema de arrefecimento
Para confirmar os intervalos de temperatura / umidade predefinidos
Identificar e melhorar o equilíbrio temperatura / umidade
Para determinar as maiores flutuações de temperatura / umidade dentro da câmara de armazenamento a frio
Para calcular e documentar a temperatura cinética média

Diretrizes

O software ValSuite ™ Pro da Ellab calcula o MKT de acordo com estes padrões:

USP capítulo no. 1151: “Formas Farmacêuticas de Dosagem no Capítulo Estabilidade”.
Norma ICH no. Q1A (R2) página 15.

A validação de um sistema de armazenamento a frio consiste em várias etapas relativas à Qualificação de Instalação (IQ), Qualificações Operacionais (OQ) e Qualificações de Desempenho (QD). O QI é conduzido para demonstrar que o sistema de armazenamento frio é inspecionado e contém todas as peças necessárias para seu bom funcionamento.

Na Qualificações Operacionais (QO), verifica-se o desempenho do sistema de armazenagem fria e seu procedimento operacional, consiste no mapeamento de temperatura da câmara vazia ao longo de várias horas para confirmar que a câmara vazia trabalha dentro dos limites especificados ao longo da câmara. Na QO também contém informações sobre a calibração do equipamento de medição e define a localização dos termopares e / ou registradores de dados na câmara. Finalmente, a verificação dos limites de aviso e alarme aumenta o teste. O Qualificações de Desempenho (QD) verifica que a câmara de armazenamento fria carregada é capaz de alcançar e manter a faixa de temperatura pretendida e funciona (quando carregada) dentro dos limites de temperatura especificados. Os limites de temperatura especificados em toda a câmara são tipicamente medidos até 30 dias para verificar se o ambiente é estável ao longo do tempo. O efeito da abertura de portas para dois comprimentos de tempo diferentes e o efeito de uma falha de energia no armazenamento a frio também é testado. A temperatura ambiente durante o ensaio deve ser de 22 +/- 3 ° C.

Método

Um número especificado de registadores são colocados no sistema de armazenamento a frio nos pontos de mapeamento críticos pré-determinados, tendo em consideração o gradiente esperado em toda a câmara. O mapeamento de temperatura é tipicamente realizado durante um período mínimo de 48 horas. Geralmente, o mapeamento térmico, qualificação do equipamento exige que todos os sensores de temperatura, estejam posicionados em distâncias seguindo a capacidade do sensor para medir eficientemente as mudanças de temperatura em todo o volume. A grade de mapeamento deve permitir que a atividade de mapeamento térmico capture tanto as zonas quentes quanto as frias. A frequência da realização destes testes é de no mínimo um ano. A qualificação deverá ser refeita quando são realizadas mudanças relacionadas abaixo:

As definições de temperatura mudam
Alterações feitas na capacidade de armazenamento
Substituição de componentes críticos, por exemplo válvulas ou compressores
Novo acessório instalado que pode afetar a temperatura e a umidade relativa
Quaisquer outras alterações que possam afetar a temperatura e umidade

Para indústrias farmacêuticas, a maioria das aplicações exigirá o uso de software avançado, como o ValSuite ™ Pro, com conformidade com o FDA CFR 21 Part 11 e relatórios / recursos sofisticados. Para efeitos de validação, a criação de uma Unidade com a posição exata de cada ponto de medição é vantajosa. Além disso, adicionando tudo em um perfil, incluindo um relatório de limite, bem como relatório estatístico é útil e muito ágil. No final de cada relatório de estudo pode ser assinado através de uma Assinatura Eletrônica, armazenado, impresso e distribuído em um formato PDF seguro e bloqueado. Para indústrias que não precisam dos registros eletrônicos, o ValSuite Basic é a escolha certa. Esta versão do software fornece as mesmas opções de relatório Estatístico e Limite, mas sem a conformidade com o FDA CFR 21 Part 11. Usando a funcionalidade de calibração interna, os usuários podem calibrar os sensores Ellab em intervalos regulares. O software ValSuite ™ Pro gera um relatório de calibração fácil de ler que inclui todas as medidas e tolerâncias definidas pelo usuário.